Процес виробництва порожнистих капсул HPMC

Порожнисті капсули з гідроксипропілметилцелюлози - це рослинні капсули, виготовлені в основному з гідроксипропілметилцелюлози, які мають переваги відсутності тваринного походження, хорошу стабільність при низькій вологості та придатність для чутливих препаратів. Вони широко використовуються в галузі медицини, товарів для здоров'я та їжі. Виробничий процес в основному включає ключові етапи, такі як підготовка сировини, золь, виготовлення заготовок, сушіння, різання та гніздування. Нижче наведено детальний процес і технічні моменти:

1, Підготовка сировини

Основна сировина гідроксипропілметилцелюлоза (HPMC): вибирається HPMC фармацевтичного класу з діапазоном в’язкості зазвичай 3-100 мПа·с (2% водний розчин, 20 градусів), і в’язкість регулюється відповідно до специфікацій капсули.

Вміст гідроксипропілу (7,0% -12,0%) і вміст метокси (28,0% -30,0%) повинні відповідати фармакопейним стандартам (таким як USP/NF, EP або ChP).

Пластифікатор: зазвичай використовується гліцерин або сорбіт із додаванням 10% -30% від сухої ваги HPMC для регулювання гнучкості та антикрихкості капсульної плівки.

Вода: використовуйте деіонізовану воду або очищену воду з провідністю менше або рівною 1,3 мкСм/см, щоб уникнути впливу домішок на якість капсул.

Допоміжна сировина (за бажанням) барвники: такі як діоксид титану (білий), оксид заліза (червоний/жовтий) або хлорофіл (зелений), повинні відповідати фармацевтичним стандартам.

Сонцезахисний крем: такий як діоксид титану (додається у дозі 0,5% -2%), щоб запобігти деградації світлочутливих препаратів.

Консерванти: такі як парабени (з кількістю додавання менше або дорівнює 0,05%), подовжують час зберігання золю.

2, Sol (приготування розчину гелю)

Етапи приготування: рівномірно змішати ГПМЦ з пластифікаторами, барвниками та іншими сухими порошками (швидкість перемішування 50-100 об/хв, час 10-15 хв).

Набухання: повільно додайте суху суміш у воду, попередньо нагріту до 60-70 градусів (при перемішуванні) до утворення однорідної суспензії.

Розчинення: продовжуйте перемішувати та нагрівати до 80-90 градусів, тримайте в теплі протягом 30-60 хвилин, доки HPMC повністю не розчиниться, утворюючи прозорий або напівпрозорий клейовий розчин.

Піногасник: використовуйте вакуумний піногасник (ступінь вакууму більше або дорівнює -0,08 МПа), щоб видалити бульбашки з розчину гелю та уникнути дефектів поверхні капсули.

Контроль температури основної контрольної точки: Надмірна температура розчинення може призвести до деградації HPMC, тоді як низька температура може призвести до неповного розчинення.

Регулювання в'язкості: відрегулюйте в'язкість клейового розчину, додавши невелику кількість води або HPMC (зазвичай 2000-5000 мПа·с, 25 градусів), щоб забезпечити подальшу стабільність формування.

Значення рН: значення рН розчину гелю слід контролювати в межах 5,5-7,5, щоб уникнути впливу кислотних або лужних середовищ на стабільність препарату.

3, сировина (утворення капсульної плівки)

Підготовка форми методом занурення (традиційний процес): використовуються форми для капсул (голчасті форми), виготовлені з нержавіючої сталі або хромованої сталі, з гладкою поверхнею без подряпин.

Занурення: занурте форму в клейовий розчин (глибина приблизно 5-10 мм, час 2-5 секунд), щоб клейовий розчин рівномірно прилипав до поверхні форми.

Витягування: тягніть форму з постійною швидкістю (50-100 мм/с), щоб утворити рівномірну тонку плівку клею під дією сили тяжіння.

Попереднє сушіння: попередньо сушіть у духовці з циркуляцією гарячого повітря (температура 40-50 градусів, вологість менше або дорівнює 30%) протягом 10-15 хвилин для попереднього формування капсульної плівки.

Метод ротаційного формування (сучасна технологія) розпилення клею: клей рівномірно розпилюється на поверхню обертового охолоджувального барабана (температура 10-15 градусів) через сопло високого тиску для утворення тонкого шару.

Зачистка та формування: використовуйте форми для капсул, щоб притиснути клейку плівку, а після відшарування сформуйте корпус капсули, що в 3-5 разів ефективніше, ніж метод занурення.

Переваги: ​​краща рівномірність товщини плівки (± 5 мкм), підходить для велико-виробництва.

4, Сушка та затвердіння

Сегментна сушка. Початкова стадія сушіння: температура 40-50 градусів, вологість менше або дорівнює 30%, час 2-3 години, видалення поверхневої вологи, запобігання адгезії капсули.

Основний етап: температура 50-60 градусів, вологість менше або дорівнює 20%, час 4-6 годин, дозволяючи волозі всередині капсули повільно випаровуватися, щоб уникнути розтріскування під напругою.

Остаточний етап сушіння: температура 60-70 градусів, вологість менше або дорівнює 10%, час 1-2 години, забезпечити залишкову вологість менше або дорівнює 8% (відповідно до стандартів фармакопеї).

Рекомендується використовувати тунельну сушильну піч або безперервну сітчасту стрічкову сушарку для сушильного обладнання для досягнення точного контролю температури, вологості та швидкості вітру.

Уникайте локального перегріву, який може спричинити деформацію або нерівномірний колір капсули.

5, різання та підгонка

Виріжте висушену капсульну плівку на тіло капсули та кришку капсули відповідно до попередньо встановленого розміру за допомогою лазерної або механічної машини для різання.

Точність різання повинна контролюватися в межах ± 0,1 мм, щоб забезпечити щільне прилягання.

Корпус капсули та кришка вирівнюються та притискаються разом за допомогою автоматичної машини для ламінування, а сила ламінування має відповідати стандарту (зазвичай 10-30 Н).

Відхилення довжини капсули після встановлення має бути менше або дорівнювати 0,3 мм, а ступінь відкриття має відповідати вимогам конструкції (наприклад, діаметр отвору капсули 0 більше або дорівнює 5,5 мм).

6, перевірка якості та упаковка

Перевірка зовнішнього вигляду онлайн: видаліть капсули з бульбашками, тріщинами, кольоровими плямами або деформаціями.

Визначення ваги: ​​Використовуйте автоматичне зважування, щоб перевірити капсули з відхиленням ваги, що перевищує ± 5%.

Визначення товщини стінки: переконайтеся в однорідності товщини стінки (± 10 мкм) за допомогою лазерного товщиноміра.

Лабораторне тестування вологості: за допомогою методу Карла Фішера або методу втрати ваги сушіння залишкова вологість повинна бути менше або дорівнювати 8%.

Тест на розчинення: імітуйте середовище in vivo, щоб визначити час розчинення капсули (зазвичай 10-30 хвилин).

Обмеження мікроорганізмів: відповідає стандартам фармакопеї (наприклад, загальна кількість бактерій менше або дорівнює 1000 КУО/г, кількість цвілі та дріжджів менше або дорівнює 100 КУО/г).

Упаковку запаюють у пакети з алюмінієвої фольги або пластикові пляшки з осушувачем усередині та зберігають у захищеному від світла місці.

Умови зберігання: температура 15-25 градусів, вологість менше або дорівнює 60%, термін придатності зазвичай 24-36 місяців.

7, Напрям оптимізації процесу

Покращення навколишнього середовища: використання клею на водній- основі замість органічних розчинників для зменшення викидів ЛОС.

Інтелектуальне оновлення: запровадження машинного зору та алгоритмів штучного інтелекту для досягнення-моніторингу якості в реальному часі та зменшення кількості дефектів.

Функціональне розширення: розробте капсули HPMC із кишковорозчинним покриттям або-пролонгованого вивільнення, досягніть цільового вивільнення, регулюючи в’язкість HPMC або додаючи функціональні допоміжні речовини.

8, Поширені проблеми та рішення

Причина крихкості капсули: Недостатня кількість пластифікатора або занадто швидке висихання.

Рішення: збільшити кількість гліцерину або подовжити час висихання.

Причина прилипання капсули: недостатнє висихання або висока вологість навколишнього середовища.

Рішення: підвищте кінцеву температуру сушіння або зменшіть вологість навколишнього середовища перед пакуванням.

Причини нерівномірної товщини плівки: нестабільна швидкість занурення або коливання в'язкості клею.

Рішення: оптимізуйте підйомний механізм або встановіть онлайновий вимірювач в’язкості для-контролю в реальному часі.

Завдяки суворому контролю температури, контролю вологості та точним налаштуванням параметрів процесу гідроксипропілметилцелюлозний порожнистий клей